势如破竹！Alnylam又一款RNAi疗法获FDA快速通道资格！

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来源：新浪医药新闻

2022-09-07

Alnylam日前宣布，美国FDA已授予vutrisiran快速通道资格（FTD），这是一种研究性RNAi疗法，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性引起的多发性神经病。

Alnylam

FTD旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。研究性药物获得FTD，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查。

除了被授予FTD之外，vutrisiran在美国和欧盟还被授予了治疗ATTR淀粉样变性的孤儿药资格（ODD）。目前，Alnylam正在开展两项III期临床试验（HELIOS-A，HELIOS-B），评估vutrisiran的安全性和有效性。这些研究共同组成了一个全面的临床发展项目，旨在证明vutrisiran对疾病的多系统表现和ATTR淀粉样变性患者的全谱广泛影响。

HELIOS-A研究中，164例患者被随机分配，接受vutrisiran或Onpattro，旨在证明vutrisiran在治疗神经损伤方面是否优于Onpattro。HELIOS-B研究中，600例伴有心肌病的hATTR淀粉样变性患者被随机分配接受vutrisiran或安慰剂治疗，以评估vutrisiran对与心血管疾病相关的全因死亡率和住院率的影响。这两项研究的数据，预计将在2021年初获得。

Vutrisiran是一种研究性、皮下注射的RNAi治疗方法，用于治疗ATTR淀粉样变性，包括遗传性和野生型淀粉样变性。该药旨在靶向和沉默特定的信使RNA，在野生型和突变型转甲状腺素（TTR）蛋白产生之前进行阻断。Vutrisiran每季度皮下注射一次，将帮助减少TTR淀粉样蛋白在组织中的沉积、促进其清除，恢复这些组织的功能。Vutrisiran利用了Alnylam的下一代递送平台——增强稳定化学(ESC)-GalNAc共轭递送平台开发。如果获批，将进一步增强Alnylam在hATTR淀粉样变性治疗市场的地位。

Alnylam是RNAi疗法开发领域的领军企业，其首个产品Onpattro（patisiran）于2018年8月获得FDA批准，成为RNAi现象被发现20年来获准上市的首款RNAi药物。2019年11月，该公司另一款药物Givlaari（givosiran）获得FDA批准，用于急性肝卟啉症（AHP）成人患者，成为全球第二款RNAi药物。

目前，Alnylam还有两款RNAi疗法正在接受监管机构的审查，预计都将在今年获批上市。其中一款是lumasiran，用于治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)；另一款是inclisiran，用于治疗高胆固醇血症。此外，该公司管线中还有6款RNAi疗法处于后期临床开发。

此前，TMC与Alnylam签订许可及合作协议，获得了inclisiran的全球开发和商业化权利。2019年11月，诺华以97亿美元收购TMC，将inclisiran收入囊中。基于协议，Alnylam有资格从诺华获得inclisiran全球销售额高达20%的分层特许权使用费。

目前，市面上已有两款以PCSK9为靶点的降胆固醇药物，但它们需要每2周或每月给药一次。Inclisiran每6个月给药一次、一年只需给药2次，在治疗便利性方面非常具有优势。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，inclisiran上市后的年销售峰值将达到26亿美元。在inclisiran于2035年专利到期之前，Alnylam能够从诺华获得的特许权使用费总额超过22亿美元。