浅析临床试验期间变更管理的一般考虑

热门推荐：生物制品 , 变更研究技术 , 临床试验期间 ,

来源：滴水司南

2021-10-29

变更管理贯穿药品研发、临床、生产、流通、上市后研究等全生命周期，由于新药研究过程中具有不确定性、渐进性、阶段性以及药物的个性化特点，我国药监部门长期以来对新药研究过程中药学变更出台明晰的技术要求，临床试验期间变更管理如何合规是当前药品上市许可持有人（MAH）最迫切关心的问题之一。

制药在线培训会

变更管理贯穿药品研发、临床、生产、流通、上市后研究等全生命周期，由于新药研究过程中具有不确定性、渐进性、阶段性以及药物的个性化特点，我国药监部门长期以来对新药研究过程中药学变更出台明晰的技术要求，临床试验期间变更管理如何合规是当前药品上市许可持有人（MAH）最迫切关心的问题之一，本文浅析了临床试验期间变更管理的一般考虑。

一、我国临床试验期间药学变更管理政策发布概况

新版《药品注册管理办法》实施之前（2020年7月1日实施），我国临床试验期间的变更在法规层面并没有明确变更管理程序和要求。为规范临床试验期间变更管理，满足阶段性临床试验用样品的基本要求，保护临床受试者的健康，CDE以现有国家颁布的相关法律、法规及技术指导原则为基础，立足国内药品注册申报现状，借鉴发达国家的先进管理理念，结合国内外相关法规和技术要求，本着科学性、可操作性、前瞻性和先进性相结合原则，陆续制定了一系列临床试验期间变更管理政策，包括但不限于以下政策：

二、临床期间变更管理的一般考虑

药品注册申请全过程过程中，申请人不可避免的会发生与该药品注册申请有关的变更，药物临床试验是指任何在人体(患者或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、药理和(或)其他药效学方面的作用、不良反应及(或)试验药物的吸收、分布代谢和排泄,其目的是确证试验药物的疗效与安全性而开展的系列性研究。临床试验期间变更管理属于药品全生命周期管理的一部分，临床试验期间变更研究工作越系统，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助，CDE首先从顶层设计层面提出了临床研究期间药学变更的一般考虑要点：

(1)临床试验期间变更的分类

根据目前化学药和生物制品临相关床试验期间药学变更技术指导原则，一般将临床试验期间变更分为两类，重大变更和一般变更概念示例如下。

重大变更：经评估可能显著影响临床样品的质量，进而可能对临床试验受试者的安全性或临床试验结果的科学性产生明显影响的变更。申请人应当审慎地评估此类变更带来的风险，并开展相关研究，以支持变更应用于临床试验样品的制备。

一般变更：经评估可能对临床样品的质量、临床试验的安全性以及试验结果的科学性无明显影响的变更，申请人可酌情开展相关研究。

(2)临床试验期间覆盖范围

“临床试验期间”覆盖申办者从临床试验申办者获得临床试验默示许可后到提交上市申请前的整个阶段。

(3)临床试验期间前提条件

临床试验期间药品药学研究具有阶段性、渐进性特征，研究的深度和广度在很大程度上取决于临床试验的阶段，并与后续拟开展临床试验安全、有效和质量可控性的相关要求相衔接。前提条件是以加临床受试者安全性风险为前提，使前期研发数据能够支持后期临床试验的开展，并为药品最终上市提供充分的支持性数据为目标。

三、临床研究期间药学变更评估的原则

临床研究期间药学变更评估的原则，以生物制品为例，由于不同类型生物制品差别极大，临床期间变更情形复杂多样，不同类型的生物制品、不同临床阶段，变更评估的侧重点不同。

临床研究期间药学变更评估的原则