中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司与阿斯利康投资中国有限公司（以下简称阿斯利康）达成临床合作协议。双方将共同进行Bcl-2抑制剂APG-2575联合阿斯利康的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂康可期?（通用名：阿可替尼）的注册性III期临床研究，用于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者一线治疗。

       该项研究是一项全球多中心、随机对照、开放性的关键确证性III期临床研究，旨在评估APG-2575联合阿可替尼对比免疫化疗治疗初治CLL/SLL患者的有效性及安全性。

       此次为亚盛医药与阿斯利康就APG-2575和阿可替尼的联合用药达成的进一步临床合作。2020年6月，公司在全球层面和阿斯利康血液研发卓越中心Acerta制药达成临床研究合作伙伴关系，就亚盛医药在研Bcl-2选择性抑制剂APG-2575与Acerta制药的BTK抑制剂阿可替尼的联合治疗展开一项全球II期临床研究，评估其在CLL/SLL患者中的安全性、耐受性，以及有效性。该临床研究展现出APG-2575联合阿可替尼强大的联合治疗潜力，数据表明，该联合疗法在复发/难治（R/R）CLL/SLL患者中的客观反应率（ORR）达98%、在初治CLL/SLL患者中的ORR达100%，且仍然保持了与单药治疗相当的良好安全性[1]。该研究结果已在2022年美国血液学会（ASH）年会上以口头报告的形式发表。

       CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，是成人白血病最常见的类型之一，占西方国家白血病病例的四分之一，全球每年新增病例超过10万例[2]。在中国，CLL/SLL的发病率呈明显上升趋势，且具有发病年龄低，侵袭度高等特点[3]，严重威胁国人的生命健康。随着基础研究以及靶向治疗的不断突破，CLL/SLL患者的生存期有所延长，但这一领域治疗仍存在诸多挑战，亟需疗效与安全性俱佳的新疗法问世。

       APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。APG-2575在全球层面具Best-in-class潜力，是全球第二个、中国先看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。目前，APG-2575正在全球范围内开展多项临床研究，超过300名CLL/SLL患者接受了APG-2575的治疗。研究表明，APG-2575在CLL/SLL患者中具有强劲的单药和联合治疗潜力，是一种更安全、有效，且便捷的治疗选择。值得一提的是，2023年8月，APG-2575获美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展一项全球注册III期临床研究，旨在评估APG-2575联合BTK抑制剂用于治疗既往接受治疗的CLL/SLL患者中的疗效和安全性。

       阿可替尼是新一代高选择性BTK抑制剂，能够抑制BTK通路且选择性高，已在全球范围内成为CLL患者的标准治疗。阿可替尼于2017年获美国FDA加速批准，用于二线治疗套细胞淋巴瘤（MCL），又于2019年拓展适应症，用于治疗CLL/ SLL成人患者。截至目前，阿可替尼已在欧盟、日本等约50多个国家/地区获批上市。 在中国，阿可替尼今年已有两项适应症相继获批，分别用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL患者，以及治疗既往至少接受过一种治疗的成人CLL/SLL患者。

       亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“Bcl-2抑制剂与BTK抑制剂的联用一直是学术界和业界关注的焦点。亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575是公司细胞凋亡管线的重要品种，其与阿可替尼联合治疗CLL/SLL患者的全球II期研究表明，这是一种极富前景的、真正以患者为中心的治疗策略。目前，国外CLL/SLL治疗已经迈向无化疗的新时代，而中国也急需一款更安全有效的Bcl-2抑制剂，用于联合BTK抑制剂治疗。未来，我们将秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，与阿斯利康共同积极推动相关临床试验的开展，尽快将APG-2575推向上市，早日惠及患者！”

       阿斯利康中国副总裁、医学事务部负责人杨海英表示：“ASCEND、ELEVATE-TN和ELEVATE-RR三项重磅III期研究数据的公布标志着阿斯利康正式迈入血液肿瘤领域，以阿可替尼为基础的联合疗法也已经成为目前的标准疗法之一。BTK抑制剂的发展使得淋巴瘤患者的生存期有所延长，但这一领域治疗仍存在诸多挑战，亟需疗效与安全性俱佳的新疗法尤其是限时治疗的问世，相信阿可替尼联合治疗的开发将为更多中国血液肿瘤患者带来更为精准有效的治疗方案，朝着使血液肿瘤成为慢性可控疾病的目标继续前进。我们也期待阿斯利康与本土药企的创新合作进军更多领域，为更多中国肿瘤患者带来获益。”

       参考文献：

       [1] Davids M, Chanan-Khan A, Mudenda B, et al. Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Na?ve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 2326–2328.

       [2] Yao, Y., Lin, X., Li, F. et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. BioMed Eng OnLine 21, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s12938-021-00973-6

       [3] 刘澎. 复旦大学附属中山医院慢性淋巴细胞白细胞/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗规范（v1.2018）[J].中国临床医学, 2018, 25(1).