近日，华东医药全资子公司中美华东从美国Kiniksa Pharmaceuticals公司引入的注射用利纳西普（暂定）在国内的上市申请获CDE受理。利纳西普是基于再生元细胞因子捕捉网（Trap）技术开发的一种皮下注射用重组二聚体融合蛋白，可阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导，已被FDA批准用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）（2008.02）、IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA）（2020.12）和复发性心包炎（2021.12），商品名为Arcalyst。

       随着新适应症的获批，Arcalyst市场潜力不断被挖掘。据悉，今年前三季度该药销售额达1.62亿美元，预计今年全年销售额将达到2.2-2.3亿美元。

       围绕Arcalyst，药企间先后达成多项交易。2017年，Kiniksa Pharmaceuticals从再生元获得Arcalyst的许可。2022年，华东医药从Kiniksa Pharmaceuticals获得Arcalyst在中国、韩国、澳大利亚、新西兰、印度等24个亚太国家和地区（不含日本）的开发、注册及商业化授权。

       在国内，Arcalyst于2018年11月被CDE纳入第一批《临床急需境外新药名单》，2023年1月被CDE纳入优先审评名单，用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。

       冷吡啉相关周期性综合征治疗进展

       冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），又称为冷炎素相关周期性综合征，是一组罕见的遗传性自身炎症性疾病，由Nlrp3基因过度激活引起。CAPS多于婴幼儿期发病，主要表现为反复发热、受冷后荨麻疹样皮疹、关节痛，伴有急性期反应物升高。据公开资料，CAPS全球发病率为百万分之一到十万分之一，其中美国发病率为1~2/100万，法国发病率为1/36万。

       由于Nlrp3基因突变会导致gain of function，从而过度活化炎症小体，导致免疫细胞中细胞因子IL-1b持续且不受控制地分泌表达，引发CAPS等自身炎症性疾病。目前获批治疗CAPS的药物主要是IL-1受体拮抗剂，如阿那白滞素(Anakinra，Kineret)、利纳西普和卡那单抗(canakinumab，商品名Ilaris)。

       其中阿那白滞素是一种重组、非糖基化形式的人IL-1受体拮抗剂，已被批准用于治疗CAPS、类风湿关节炎（RA）、IL-1受体拮抗剂缺乏症、COVID-19和家族性地中海热（FMF）等。今年10月，该药在国内被批准用于治疗成人、青少年、儿童和8个月及以上婴幼儿患者的家族性地中海热。

       卡那单抗是一种人源化抗IL-1β单克隆抗体，已被批准用于治疗CAPS、家族性地中海热、活动性系统性青少年特发性关节炎、痛风发作等。

       此外，目前全球还有多款药物被开发用于治疗CAPS，如Inflazome的Inzomelid、Ventyx Biosciences 的VTX2735。其中Inzomelid是一款口服强效、选择性NLRP3炎性小体抑制剂，2020年7月被FDA授予治疗CAPS的孤儿药资格认定。已完成研究结果显示，Inzomelid在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学。

       VTX2735是一种口服、选择性和外周限制性（不通过血脑屏障）NLRP3抑制剂，拟开发用于治疗全身性炎症性疾病。细胞试验证明VTX2735具有NLRP3抑制作用，在动物模型中具有体内药效学活性，并且在多个临床前物种中具有高口服生物利用度。

       华东医药深耕自免领域

       除了利纳西普，华东医药还在自免疾病领域布局多款产品，如HDM3002（PRV-3279）、HDM3001（QX001S）、Zoryve®乳膏（0.3%）、Wynzora®。

       HDM3002（PRV-3279）是一款靶向CD32b和CD79b的人源化双特异性抗体，通过同时结合CD32B和CD79B受体，触发对B细胞功能和自身抗体产生的抑制，从而在不引起B细胞耗竭的情况下调节B细胞。研究发现，PRV-3279具有治疗B细胞介导的自身免疫性疾病和预防或降低生物治疗的免疫原性的潜力。

       已完成的1期试验结果显示，PRV-3279具有良好的耐受性。在最后一次给药后8周，免疫球蛋白M（IgM）水平仍低于正常水平，这证明PRV-3279对B细胞功能的持久抑制作用。

       PRV-3279由Provention Bio开发，2021年2月华东医药获得该药治疗系统性红斑狼疮、预防或降低基因治疗的免疫原性两个适应症在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区的独家临床开发及商业化权益。

       HDM3001（QX001S）是华东医药与荃信生物合作开发的乌司奴单抗生物类似物。乌司奴单抗是强生研发的一款选择性IL-12/IL-23抑制剂，已被NMPA批准用于治疗成人斑块状银屑病、儿童斑块状银屑病及克罗恩病。今年8月，HDM3001治疗成年中重度斑块状银屑病的上市许可申请获CDE受理。

       Zoryve®乳膏(罗氟司特乳膏)是第一个且唯一一个获批治疗斑块型银屑病的局部磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，可以快速清除银屑病斑块并减少身体所有受影响区域的瘙痒。2023年8月，华东医药与Arcutis Biotherapeutics签署产品独家许可协议，获得罗氟司特乳膏和泡沫剂在大中华区和东南亚的独家开发、注册、生产及商业化授权。

       Wynzora®是一种基于乳膏的钙泊三醇和二丙酸倍他米松的固定剂量组合产品，2020年7月被FDA批准作为每日一次的外用疗法，用于≥18岁成人治疗斑块型银屑病。2023年8月，华东医药与MC2 Therapeutics 签署战略合作协议，获得Wynzora®乳膏在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的独家开发和商业化权益。

       自免疾病市场潜力巨大，是国内外药企积极布局的热门领域。华东医药是自免疾病领域布局的隐形大牛，除了自主研发，还积极从外部引进，期待华东医药自免领域产品可以早日变现。