结直肠癌三联疗法获美FDA突破性疗法认定

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来源：新浪医药新闻

2018-08-09

8月7日，Array BioPharma公布称，药物BRAFTOVI（encorafenib）与MEKTOVI(binimetinib) 、Cetuximab（西妥昔单抗）联用应用，治疗此前治疗1-2次失败的BRAF-V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者获得了美国FDA突破性疗法认定。

8月7日，Array BioPharma公布称，药物BRAFTOVI（encorafenib）与MEKTOVI(binimetinib) 、Cetuximab（西妥昔单抗）联用应用，治疗此前治疗1-2次失败的BRAF-V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者获得了美国FDA突破性疗法认定。BRAFV600E-突变的转移性结直肠癌患者的死亡率是没有产生突变患者的两倍多，而且目前还没有针对这个高未满足需求人群的特别批准的治疗方法。

该公司首席医学官Victor Sandor博士称：“我们感到高兴的是，美国FDA已经认识到这种药物组合对于BRAFV600E突变型转移性结直肠癌患者的治疗潜力。由于没有专门为BRAFV600E突变型mCRC批准的治疗方案，这一指定为我们提供了与FDA密切合作的机会，从而有可能加快为这些急需治疗的患者提供一个重要的治疗选择的时间”。

正如2018年6月在ESMO第20届全球胃肠癌大会上所介绍的那样，正在进行的随机临床3期BEACON CRC试验的结果显示：患者总生存期（OS）数据在12.6个月内已经完全成熟，并且还没有达到OS的中位数。具体数据：

· 三联治疗组一年总生存率为62%；

· 治疗组中位无进展生存期(mPFS)为8个月[95%CI 5.6-9.3]，此前接受过一线或二线治疗患者的生存期数据相似；

· 经确认的总有效率(ORR)为48%，其中17例仅接受过一次治疗的患者的总有效率为62%；

· 联合用药一般耐受性好，无意外**反应。最常见的3级或4级不良反应至少占10%：疲劳(13%)、贫血(10%)、血肌酸激酶升高(10%)和天冬氨酸转氨酶升高(10%)。

在世界范围内，结直肠癌是男性中第三种最常见的癌症类型，女性中第二大常见癌症。仅在美国，估计有201,250名患者将在2018年被诊断患有结肠或直肠癌，估计约50,000人死于该疾病。在美国，估计BRAF突变发生在10％-15％的结直肠癌患者中，并且代表患者预后不良。BRAFV600E突变的CRC患者死亡风险是野生型BRAF患者的两倍多。目前几种伊立替康加西妥昔单抗的方案，类似于BEACON CRC对照组，已经在BRAFV600E突变型mCRC患者中建立了临床基准，患者在1或2次治疗后会继续发展，ORR在4％-8％之间，mPFS为1.8和2.5个月，mOS为4和6个月。

Encorafenib是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，Binimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，主要靶向MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键酶。这一通路中蛋白质的不适当激活已被证明在许多癌症中发生，包括黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、甲状腺和其他癌症。在美国，BRAFTOVI+MEKTOVI已被批准用于无法切除的或转移性BRAFV600E 或BRAFV600K突变型黑色素瘤的治疗。

西妥昔单抗是一种重组嵌合的单克隆抗体，与人类EGFR受体具有高度亲和力。它与EGFR结合，抑制下游RAS-ERK激活，从而导致细胞生长受到抑制、诱导细胞凋亡并减少VEGF的产生。西妥昔单抗目前在全球范围内获批的适应症有：转移性头颈癌，非转移性头颈癌，转移性结直肠癌，非小细胞肺癌等。

文章参考来源：ARRAY BIOPHARMA RECEIVES FDA BREAKTHROUGH THERAPY DESIGNATION FOR BRAFTOVI? IN COMBINATION WITH MEKTOVI®AND CETUXIMAB FOR BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER

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