2月3日，北京四环制药有限公司4类仿制药重酒石酸卡巴拉汀胶囊和左乙拉西坦片的上市申请在NMPA的状态变更为"已发件"。时隔半月，四环制药对外宣布已拿到这两款药物的生产批件，这意味着四环制药正式成为继京新药业之后第二家拿下重酒石酸卡巴拉汀胶囊仿制药的企业。

       关于卡巴拉汀

       卡巴拉汀（Rivastigmine)，又名利斯的明，原研药是由诺华研发的一种氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，被批准用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆。

       阿尔兹海默症(Alzheimer Disease，简称AD)，又称为老年痴呆症，一种渐进性的神经功能退化性失调症，是目前全球影响最广、最常见的神经系统退行性疾病之一。据全球阿尔兹海默症（简称AD）权威组织Alzheimer's Disease International公布的最新数据显示，全球大概每3秒钟就有1例AD患者被确诊，2015年全球AD患者约为4680万，预计到2050年全球AD患病人数将达到1.315亿人。中国65岁以上老人AD的发病率为4%～6%，随着人口老龄化的加剧，其发病率将会越来越高。

       AD发病机制较为复杂，病变过程有多种因素参与。根据新思界产业研究中心发布的《2019-2023年阿尔茨海默病药物行业深度市场调研及投资策略建议报告》显示，在全球市场中，获批上市的AD药物种类少，仅有多奈哌齐、加兰他敏、美金刚、卡巴拉汀、多奈哌齐美金刚复方制剂五种。不过笔者查到石杉碱甲也被批准用于治疗AD。其中上述的乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，以及谷氨酸NMDA受体拮抗剂盐酸美金刚是目前欧美等国家推荐AD治疗一线用药。

       在国内，上述药物大多已在国内获批，而且国内还拥有一款自主研发的AD药物，它就是去年年底NMPA有条件批准的甘露特钠胶囊（商品名"九期一"），它是以海洋褐藻提取物为原料制备获得的低分子酸性寡糖化合物，曾获得国家重大新药创制科技重大专项支持。

       其中，卡巴拉汀与同类药物相比，不仅治疗指数较高，而且治疗期间可显著降低抗**病药物和辅助性安定类药物的使用，临床疗效显著，耐受性好，在AD治疗领域具有广阔的应用前景。

       截至2月3日，据insight数据库， 11家国内企业布局卡巴拉汀市场，其中3个企业的重酒石酸卡巴拉汀胶囊获批，分别是诺华、印度太阳药业和浙江京新药业。其中诺华的酒石酸卡巴拉汀胶囊于2000年在国内获批，商品名是艾斯能，印度太阳药业的酒石酸卡巴拉汀胶囊于2017年进入国内，而京新制药于2018年5月在国内率先拿下卡巴拉汀首仿，打破卡巴拉汀市场被外企垄断的局面，使国内卡巴拉汀胶囊市场处于一种"2家进口+1家国产"局面。

       此次，四环制药拿下酒石酸卡巴拉汀胶囊的二仿，将会进一步提高国产卡巴拉汀在该领域的市场占有率，造福更多的AD患者。

       关于左乙拉西坦

       左乙拉西坦是新一代的广谱抗癫痫药，与其他现有抗癫痫药物的作用机制均不同，该药通过影响突触囊泡蛋白SV2A、钾信道及N型钙信道发挥抗癫痫用，且具有生物利用度高、线性药动学曲线、低蛋白结合率低、无肝酶诱导作用，药物相互作用少等优势，现已被广泛认作全球治疗癫痫的金标准。

       左乙拉西坦原研企业是比利时UCB公司，最早于1999年在美国获批上市，2006年进入国内，商品名开浦兰。据insight数据库，在此之前，国内共有6家企也拿到该药的仿制药资格（详见下表），"1家进口+5家国产"。

       此次四环制药左乙拉西坦片的获批，将进一步加剧该领域的竞争，同时联合公司其他中枢神经系统药物进一步提高四环制药在中枢神经系统疾病领域的地位。

       参考资料：

       [1] CDE、NMPA官网

       [2] insight数据库

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