百济神州在第63届ASH年会上公布百悦泽在SEQUOIA试验中作为慢性淋巴细胞白血病一线治疗的研究结果

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来源：医药健闻

2021-12-15

百济神州公布SEQUOIA试验的期中分析结果，这是一项在初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中进行的3期试验，此次纳入分析的数据来自对比百悦泽®和苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R治疗方案）的随机队列1，以及评价百悦泽®联合维奈克拉治疗伴17p染色体缺失（del[17p]）和/或致病性TP53变异基因的患者的队列3（D组）。这些数据在第63届美国血液学会（ASH）年会上进行了两次口头报告。

SEQUOIA队列1：百悦泽®对比B+R治疗方案不伴有del（17p）的TN CLL患者

口头报告；摘要#396；简要总结请见

SEQUOIA试验队列1共入组479例肿瘤未显示del（17p）的TN CLL患者，其中241例患者随机接受百悦泽®治疗（A组），238例患者随机接受B+R治疗方案（B组）。两组患者特征平衡，其中50%以上的患者为IGHV基因无突变，18%的患者伴有del（11q）。del（17p）患者接受化学免疫治疗后通常疗效不佳，在队列2中被分配接受百悦泽®治疗。队列2的结果已在2020年ASH年会上公布。

SEQUOIA试验的主要终点是随机队列1中基于独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。

期中分析显示，在26.15个月的中位随访时间里，基于IRC的评估结果，百悦泽®在PFS方面超过B+R治疗方案。结果包括：

安全性分析纳入了A组240例患者和B组227例接受至少一次相应治疗的患者。百悦泽®总体耐受性良好，安全性特征与其在广泛的临床项目一致，包括较低的房颤发生率。结果包括：

此外，还在ASH年会中报告了在延长随访期的情况下，队列2（C组）百悦泽®单药治疗伴有del（17p）患者的有效性结果。在30.5个月的中位随访时间里，24个月的PFS率为88.9%（95% CI：81.3，93.6）。

SEQUOIA试验队列1的期中分析总结

SEQUOIA试验队列3（D组）：百悦泽®联合维奈克拉治疗伴有del（17p）和/或TP53突变的TN CLL患者

口头报告；摘要#67

SEQUOIA试验的队列3旨在检验在百悦泽®基础上增加使用维奈克拉可促使肿瘤取得更深入的缓解的假设。基于队列2中证明的百悦泽®的安全性和有效性，队列3计划入组约80例肿瘤显示带有del（17p）或TP53突变的TN CLL患者，关键终点为安全性、总缓解率（ORR）、PFS和缓解持续时间（DoR）。这些患者将接受百悦泽®160 mg治疗，每日两次，持续3个月，随后接受相同剂量的百悦泽®联合维奈克拉治疗，剂量递增至400 mg，每日一次，持续12至24个周期，直至出现疾病进展、不可接受的**或确认检测不到微小残留病灶（uMRD）。

截至数据截止日期2021年9月7日，队列3入组了49例患者，包括46例（93.9%）集中确认为del（17p）状态阳性的患者和3例（6.1%）仅有致病性TP53变异体的患者。入组队列3的患者还显示出其他高风险标志物，包括87.8%的患者IGHV无突变、91.9%的患者并发TP53突变以及83.3%的患者复杂核型（至少3个异常）。

在12.0个月的较短中位随访时间时，截至数据截止日期，在至少进行过一次基线后取得缓解评价的36例患者中观察到了较高的ORR。研究者评估的初步有效性结果包括：