2022年2月9日，全国团体标准信息平台发布了由郑州市空气净化协会组织起草的《医药洁净厂房运行维护技术规范》（T/ZAPA 0001—2021）团体标准，此团体标准遵循《药品生产质量管理规范（2010年修订）》等有关要求，该团体标准规定了医药洁净厂房运行维护的一般要求、术语和定义、生产区域的日常维护、设备的运行与维护及检测技术要求，新形势下，药品尤其无菌药品，在洁净厂房生产各环节的污染控制，更是成为了全国医药行业的关注和监管的重点，该团体标准的实施为药品生产相关企业提供了具有可操作性的医药洁净厂房及相关企业的生产运行维护相关标准。
一、《医药洁净厂房运行维护技术规范》标准信息
二、医药洁净厂房日常运行和维护控制要点？
1.生产区域的日常维护和污染控制要点
该技术规范中对其中涉及到生产区域的日常维护进行了详细要求，规定的检查区域覆盖了洁净区及外围所有区域和设施，对设施设备维护人员的工作强度提出了新的要求，特别是对同一厂区具有多个洁净区的公司，可能出现轮流检查一遍后一个月就过去了的情况。另外需要填写大量的记录来证明该项检查工作的真实开展，生产区域的日常维护和污染控制要点梳理如下：
1)每周应对洁净厂房的照明、应急灯具、超净台、风淋室、消毒器等设备进行检查，发现问题及时报修并做好记录。
2)每月对洁净厂房的外围（包括门窗、辅助用房内的灯具、风幕机、灭蝇灯、驱鼠器等）设施进行检查，发现问题应及时报修并做好记录。未经质管部门批准，不得随意开启安全门。
3)每月对洁净厂房技术夹层、彩钢板结构、密封门、窗和传递窗、水池、墙壁、天花板有地面等进行检查，发现渗漏脱胶、门窗变形漏风、地面破损等情况及时报修并做好记录，对无法停止使用的设施。应安排在工厂休息时进行维护。
4)每个月进行例行检查洁净厂房内的消防及监控系统，发现问题及时报修并做好记录。
5)静电和温湿度控制要求：静电首先会影响车间安全生产，其次会影响物料属性，静电应符合相应国标要求，控制的相对温度和相对湿度分别为（18—26)℃和（45—65）%，或根据生产产品的需求决定。
6)生物污染控制：洁净区内的生物污染控制应符合SN/T 3080.1规定，其中包括压缩气体、洁净室内空气、设备、监控/测量装置、存储容器、人员数量、人员的未防护表面、洁净工作服、墙壁/天花板、地面、门、工作台、椅子及其它来源进入的空气等；应对上述内容进行检测及维护。数据测量值应符合SN/T 3080.2规定，且应按规定做好记录。
7)化学污染控制：洁净区内的空气化学污染控制应符合GB/T 36306规定，其主要包括作业人员（汗水、K离子、PVC手套等）、制造过程中所用的化学原料（清洁剂、特殊气体的泄露等），以及洁净区内用材的“释气”和设备泄露（各类密封胶、塑料材质和机台维修等）。应定期对空气进行检测，检测方法参照GB/T 36306标准规定。控制措施参见GB/T 36306标准的第6条款。数据测量值应符合标准规定，且应做好记录。
2.设备的运行与维护控制要点
该团体标准对设备的维护保养提出了较高的要求，药企需要配备一定具有专业的设备管理人员和维修人员，能够了解整个HVAC系统原理，控制要点梳理如下：
2.1 HVAC系统日常运行维护
1)洁净空调机组包括过滤器、风机运行（启停、频率）、异常声音、轴承润滑、皮带松紧程度、阀门开度（湿度、温度、风量等）。在平常运行中，应观察机组运行是否正常，是否有异响，皮带是否有松动现象，阀门的开度是否正常。
2)冷却系统包括制冷设备、温度、压力、异常声音、润滑、水质管理，每班要注意观察制冷设备的运行是否正常，冷却系统的温度是否正常，压力是否在正常值内，系统运转时是否正常，水质是否达标，水泵应没有异常声音。
3)每3个月需定期检查风机、电机的轴承。检查电机轴的密封圈密封情况，如有必要更换应立即更换；定期检查安装连接处是否松动；通过监听异常噪声，振动检测，监控用油量或轴承测振元件等来检查轴承运行情况。如有异常发生，应立即停机，检查原因并及时排除。
4)空气湿度高于规定上限时，可使用除湿机进行处理；空气湿度低于规定下限时，可使用加湿器进行加湿；湿度的检测使用湿度计测量。
5)生产间单独控制温度系统应符合设计要求，应按照公司制定的设备操作规程进行操控。在生产前，应对所有排风送风与空调箱的接口处进行检查，检查接口处是否有漏气，接口处是否平整；检查空调是否工作正常；所有检查正常后，方可进行生产。
6)系统运行后，每年清洗一次风管，用吸尘器除去风管内表面灰尘。应定期冲洗机组表冷器盘管、去除盘管外积灰；盘管使用2至3年后，应清洗管内水垢,机组盘管清洗的用水宜采用软化水进行清洗。
2.2 HVAC系统的监控要点
1)洁净区内的房间静压（压差）应符合GB/T 33555标准规定。
2)系统的温度、相对湿度应达到设计和生产环境的需求。
3)粒子的浓度划分表面洁净度等级及测试应符合GB/T 25915.9/ISO 14644-9规定。
4)注意观察送风系统的风量是否达标。
5)过滤器的更换与维护
高效过滤器应定期进行PAO检漏测试，检查是否有泄漏，泄漏时更换高效过滤器。还应定期检测风速、风量，如果不能满足要求时，应进行调整，调整后风速、风量仍不符合规定要求时间，就需要进行更换高效过滤器，按下列要求执行：a）气溶胶适宜浓度（20-80）μg/L；b）风速为设计风速（80-120）%之间；c）气溶胶质量中径（0.5-0.7）μg/L。评定标准：渗漏指认为探头静止不动时的标准透过率为0.01%，在静止检测时，若透过率高于0.01%时即为漏点。
3.药企洁净厂房日常的消毒管理要求
1)灭菌介质：
◇ 如石碳酸与乳酸混合气体（1:1)；气化双氧水；甲醛溶液；臭氧、紫外线。
2)消毒基本要求
√ 一般情况下，所采用消毒剂的种类应多于一种。不用紫外线消毒替代化学消毒。应定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况，并做好记录。
√ 应随时监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应存放在清洁容器内，存放期不得超过规定时限。A/B级洁净区应使用无菌的或经无菌处理的消毒剂和清洁剂，消毒后应对环境进行检测，达到要求后方可进行生产。
√ 必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应验证熏蒸剂的残留水平。
√ 最终灭菌无菌药品生产车间通常使用化学气体熏蒸对区域进行灭菌，亦称大消毒，消毒后应对消毒、环境进行检测，达到要求后方可进行生产。
√ 通过室内化学气体残留测试验证系统是否满足工艺要求的灭菌周期。
参考文献
[1]www.ttbz.org.cn
作者简介：滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。
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