葛兰素史克肾性贫血药物daprodustat在美国进入审查！

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来源：新浪医药新闻

2022-04-20

近日，葛兰素史克宣布，美国FDA已受理daprodustat（达普司他）的新药申请（NDA），该药是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗由慢性肾脏病（CKD）导致的肾性贫血。FDA已指定NDA审查的目标决议日期为2023年2月1日。

daprodustat NDA基于ASCEND III期临床试验项目的阳性结果，该项目包括5项关键3期临床试验，评估了daprodustat在整个病程中治疗CKD所致贫血的疗效和安全性。该项目入组了超8000例患者，这些患者接受了长达4.26年的治疗。其中，2项关键心血管结局试验（ASCEND-ND，ASCEND-D）的结果已发表于2021年11月的《新英格兰医学杂志》上。

在ASCEND项目中，每项试验均达到了主要疗效终点：在透析和非透析患者中，与标准护理疗法促红细胞生成素刺激剂（ESA）相比，daprodustat均改善和/或维持血红蛋白（Hb）水平在目标水平（10-11.5g/dL）。此外，与ESA相比，daprodustat没有增加主要不良心血管事件（MACE）的风险。

目前，daprodustat已在日本获得批准，商品名为Duvroq，用于治疗肾性贫血，包括透析和非透析CKD患者。2022年3月，欧洲药品管理局（EMA）受理了daprodustat的营销授权申请（MAA），目前该申请正在审查中。2022年，葛兰素史克预计在将提交更多监管申请文件。

公开资料显示，CKD以肾功能逐渐丧失为特征，贫血是CKD的一种常见并发症。据估计，全球有7亿多CKD患者，每7例患者中就有一人患有贫血。如果不进行治疗或治疗不足，CKD贫血会导致不良临床结果。HIF-PHI是一类新型口服药物，能触发机体适应缺氧环境，并刺激骨髓产生更多的红细胞。

目前，已有3款HIF-PHI获批上市，除了daprodustat（Duvroq）之外，另外2款分别为Akebia/大冢制药的vadadustat（伐度司他，Vafseo）以及阿斯利康/FibroGen的roxadustat（罗沙司他，爱瑞卓）。其中，roxadustat于2018年12月率先在中国获得批准，成为全球首个获批上市的HIF-PHI。

然而，在美国监管方面，roxadustat和vadadustat此前双双遇挫。去年8月，FDA在拒绝roxadustat时，要求阿斯利康/FibroGen开展额外的临床研究，机构审查人员在深入挖掘roxadustat临床数据后发现，在透析患者中与促红细胞生成素疗法相比、在非透析患者中与安慰剂相比，roxadustat与增加的死亡、血栓、严重感染等问题相关。vadadustat方面，FDA在今年3月发布完整回应函指出该药存在安全性问题，如血栓栓塞事件和肝损伤的风险更高。

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