疫苗临床试验的质量控制是一个繁复而细致的过程，需要对疫苗临床试验的关键环节进行把控。鉴于这一现实需求，中国疫苗行业协会于2024年4月12日正式在官网发布了《疫苗临床试验现场实施质量控制工作规范（征求意见稿）》，广泛征求各方意见，意见征集将于2024年5月11日截止。该指南提供了疫苗临床试验现场实施质量控制工作的管理分级、人员资质、质控内容、质控流程、质控计划、质控实施、问题分析及处理等实施标准。适用于疫苗临床试验的试验现场开展疫苗临床试验的质量控制工作。
一、疫苗临床试验对质量控制的相关法规要求
疫苗临床试验作为疫苗研发流程中的核心环节，对于保障疫苗的安全性和有效性具有至关重要的作用。为确保试验过程的严谨与规范，相关法律法规对试验现场制定了详尽且严格的法规要求。质量控制，作为临床试验质量保证体系中的关键组成部分，旨在通过一系列技术和活动，确保临床试验的每一个环节都符合既定的质量要求。以下是对疫苗临床试验相关法律法规中质量控制相关要求的梳理：
(1) 2013年10月31日，国家食品药品监督管理总局发布了《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》，对疫苗临床试验的规范与质量控制提出了明确要求。根据该文件，负责机构需向总局申请资格认定，获批后方可组织试验，并负责管理与质控。试验前，负责机构还需制定统一标准操作规程，确保各试验现场严格执行。此外，临床试验质控员在项目协调员的协助下，对现场质控工作进行管理，确保试验流程符合方案与GCP要求，包括受试者知情同意、疫苗管理、标本采集、不良事件核实以及数据修改规范等，从而保障试验的科学性与安全性。
(2) 2020年4月27日，国家药品监督管理局与国家卫生健康委员会联合修订并发布了《药物临床试验质量管理规范》，自同年7月1日起正式实施。规范强调，申办者需确保临床试验各环节的可操作性与简洁性，避免流程和数据采集过于复杂。试验方案及相关文件应清晰、一致。规范明确，申办者可委托合同研究组织执行部分或全部工作，但申办者仍为数据质量和可靠性的最终责任人，需监督受托组织的工作。申办者还需制定、实施并更新质量保证和质量控制系统的标准操作规程，确保试验全程严格遵循质量管理标准，数据处理各阶段均有质量控制，以保障数据的可靠性和处理过程的正确性。
(3) 《药物临床试验机构管理规定》是国家药监局与国家卫生健康委于2019年11月29日联合发布的重要文件，并于同年12月1日正式实施。该规定明确指出，药物临床试验机构应设立或指定专门的药物临床试验组织管理部门，负责统筹药物临床试验的立项、试验用药品、资料及质量管理等工作，旨在持续提升药物临床试验的质量水平。同时，第十四条强调，主要研究者应全面监督临床试验的实施过程，确保各研究人员履行职责，并采取有效措施实施质量管理，从而保障试验数据的可靠性与准确性。这些规定的实施，有助于规范药物临床试验行为，提升试验质量，为药物研发的安全性和有效性提供有力保障。
二、临床试验现场质量控制实施要点
运用计划-实施-检查-处理（PDCA）的循环质控流程模式对项目质量进行闭环把控。临床试验现场质量控制组织管理图（示例图）如下图：
1. 质控计划
质控计划包括目的、人员、职责、流程、实施时间及内容、发现问题及处理、记录和报告等内容，质控计划编制的重点和难点是实施时间及检查目的和内容，示例如下表：
2. 质控内容
质控内容是疫苗临床试验中至关重要的一环，它涉及多个方面的要素，确保试验的合规性、安全性和有效性。以下是对这些质控内容的简要概述：
(1) 临床试验许可与条件是质控的基石。这包括确保试验获得药品监督管理部门的正式许可，以及负责机构和试验现场具备相应的资质。同时，研究人员的数量和资质也是评估许可条件的重要方面，他们需要具备足够的专业知识和经验，以确保试验的顺利进行。
(2) 伦理审查是质控不可或缺的一环。它涉及对试验方案、知情同意书等文件的合规性审查，以及确保受试者权益和安全的保护。伦理审查的完整性和合规性是保障试验道德性和合法性的关键。
(3) 在临床试验实施过程中，质控涉及多个方面的管理。这包括研究人员的培训、考核和授权，以确保他们具备进行试验所需的技能和知识。同时，志愿者的招募、知情同意、受试者筛选与入选等环节也需要严格遵循相关规范。此外，试验数据的记录、报告、溯源及一致性也是质控的重要内容，以确保数据的准确性和可靠性。
(4) 试验用疫苗管理是质控的另一关键要素。这包括确保疫苗的生产合规、质量合格，以及运输、接收、贮存、分发、使用等各个环节的严格管理。对于疫苗的异常情况，需要及时处理、报告和记录，以确保试验的安全进行。
(5) 生物样本管理是质控中不可忽视的一环。它涉及样本的采集、处理、储存、转运等各个环节，需要确保样本的完整性和可靠性。同时，对于样本的异常情况，也需要采取相应的处理措施并记录。
(6) 资料管理是质控的重要组成部分。这包括纸质资料和电子资料的管理，需要建立完善的资料管理制度，确保资料的完整性、准确性和可追溯性。同时，资料的查借阅管理也需要规范，以保障资料的安全性和保密性。
质控内容涵盖了临床试验的各个方面，从许可条件到伦理审查，再到实施过程、疫苗管理、生物样本管理和资料管理。通过严格的质控措施，可以确保疫苗临床试验的合规性、安全性和有效性，为疫苗的研发和上市提供有力保障。主要质控内容示例如下表：
三、《疫苗临床试验现场实施质量控制工作规范》标准信息
【参考文献】
中国疫苗行业协会等
【作者简介】
滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。
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