百亿美元特应性皮炎药物市场竞争加剧，全球首款IL-31靶向药Mitchga入局

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来源：忆

2022-03-29

3月28日，Maruho公司宣布Mitchga（nemolizumab）在日本被批准用于治疗特应性皮炎（AD）相关瘙痒（对现有疗法效果不佳），这意味着全球首款IL-31受体靶向疗法获批上市。

3月28日，Maruho公司宣布Mitchga（nemolizumab）在日本被批准用于治疗特应性皮炎（AD）相关瘙痒（对现有疗法效果不佳），这意味着全球首款IL-31受体靶向疗法获批上市。

Maruho

nemolizumab是中外制药研制的一款IL-31受体A靶向单抗。IL-31是2型辅助T细胞（Th2细胞）释放的一种细胞因子，通过与神经元表达的IL-31受体A互动，参与AD相关搔痒，同时在AD皮肤炎症和AD皮肤屏障破坏中发挥作用。2016年，Maruho公司从中外制药授权获得在日本市场开发和商业化nemolizumab用于皮肤疾病领域的权利，Galderma公司从中外制药授权获得nemolizumab的全球（日本和中国台湾除外）权利。

此次nemolizumab获批是基于其在日本开展的治疗AD相关瘙痒的III期临床研究的积极结果。该研究共入组215例年龄在13岁以上的AD患者，这些患者存在中度至重度瘙痒。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受每4周一次皮下注射nemolizumab或安慰剂治疗直至第16周（nemolizumab组，n=143；安慰剂组，n=72）。

2019年4月，该III期研究达到主要终点——治疗第16周视觉模拟量表（VAS）评分相对基线检查的变化率，nemolizumab组为-42.8%，安慰剂组为-21.4%，差异具有统计学意义。此外，该研究还达到多个次要终点：早在首次用药后第2天就报告了从基线检查到给药后4周的每日瘙痒VAS评分降低百分比（nemolizumab组，-10.3%；安慰剂组，-4.4%）。在第16周，nemolizumab组的湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分变化百分比为-45.9%，安慰剂组为-33.2%。皮肤科生活质量指数（DLQI）评分≤4的患者百分比，nemolizumab组为40%，安慰剂组为22%。失眠严重程度指数（ISI）评分≤7分的患者百分比，nemolizumab组为55%，安慰剂组为21%。

此外，nemolizumab还被开发用于治疗中重度结节性痒疹（PN），且被FDA授予治疗PN相关瘙痒的突破性药物资格。其治疗中重度PN成人患者的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、12周II期研究（NCT03181503）结果显示：从基线至第4周，与安慰剂组相比，nemolizumab治疗组峰值瘙痒数值评定量表(PP-NRS)评分相对基线显著降低。2个组基线PP-NRS评分为8.4分。在第4周，nemolizumab治疗组PP-NRS评分相比基线降低4.5分（变化：-53.0%），安慰剂组降低1.7分（变化：-20.2%），数据具有统计学显著差异（差异：-32.8%；95%CI:-46.8至-18.8，p＜0.001）。而且，在所有其他指标方面，nemolizumab治疗组均显示出显著差异。在第18周（最后一次给药后10周），nemolizumab治疗组有38%的患者完全清除或几乎完全清除PN，安慰剂组为6%（p=0.001）。目前，该研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，是目前非致命性疾病中疾病负担第一的皮肤病。据WHO数据目前全球至少有2.5亿人受到AD困扰，通常始于儿童期，影响全球15-20%的儿童和1%-3%的成人。著名分析机构Global Data预测AD市场将以11.1%的年复合增长率在2027年突破170亿美元。

据不完全统计，近年来全球已批准多款AD药物（详见下表），药物类型涉及磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂、JAK抑制剂以及IL-4/IL-13、IL-31。此外，康乃德生物医药IL-4Rα靶向单抗CBP-201、ASLAN Pharma公司IL-13Rα1靶向单抗eblasakimab等药物也被开发用于治疗AD。

近年来全球批准的AD治疗药物