5. 前列腺癌重要类别——去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

       未经治疗的前列腺癌为激素依赖性肿瘤，主要与雄性激素的刺激有关。在前列腺癌发病的早期，手术去势或内分泌治疗通过阻断雄激素合成或阻断雄激素与受体结合促进肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗目的，但经过14～30个月后，几乎所有患者都发展成去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。

       CRPC主要是指持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的前列腺癌。临床上主要表现为:血清睾酮处于去势水平，连续3次(间隔至少2周)测得血清前列腺特异性抗原(PSA)升高，抗雄激素药物撤退治疗4周以上，二线内分泌治疗期间PSA进展；骨或软组织转移病变有进展。

       由激素依赖性前列腺癌转变为CRPC可能有以下几种机制：1)雄激素受体(AR)过表达;2)AR基因突变使受体高敏或配体结合域的特异性降低而致雄激素非依赖性；3)参与雄激素合成的关键酶表达水平上调致使局部雄激素浓度过高；4)生长因子或细胞因子(如EGF、IGF-1、KGF、IL-6和IL-8等)对AR信号通路的活化；5)辅助活化因子(如SRC-1和TIF-2)表达异常。

       6. 前列腺癌——已上市药物(大部分)

       Apalutamide(阿帕鲁胺)

       Apalutamide(阿帕鲁胺)，为雄激素受体(AR)抑制剂，由强生旗下杨森研发(最初由美国加利福尼亚大学研制，2009年授权给美国Aragon，2013年8月Aragon被强生收购)，获FDA优先审评资格，2018年2月获FDA批准上市，用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌，是FDA批准的首个治疗NM-CRPC的药物，也是首个凭借无转移生存期的临床终点获批上市的抗肿瘤新药，商品名为Erleada。

       Padeliporfindi-potassium(帕利泊芬二钾盐)

       Padeliporfindi-potassium，由StebaBiotech研发，2017年11月获欧洲EMA批准上市，商品名为Tookad。Padeliporfindi-potassium是医院进行血管靶向光动力治疗(VTP)的光敏剂，用于治疗低风险前列腺癌。

       RadiumRa223dichloride(二氯化镭[223Ra])

       二氯化镭[223Ra]，由Bayer研发，2013年5月获美国FDA批准上市，2013年11月获欧洲EMA批准上市，2016年3月获日本PMDA批准上市，由Bayer上市销售，商品名Xofigo。二氯化镭[223Ra]是一种含有**物质镭-223二氯化合物的**制剂，适用于有去势抵抗性前列腺癌患者已发生症状性骨转移但无已知内脏转移的患者的治疗。

       Enzalutamide(恩杂鲁胺)年销＞20亿

       恩杂鲁胺，由Medivation和安斯泰来(Astellas)合作研发，2012年8月获美国FDA批准上市，2013年6月获得欧洲EMA批准上市，2014年3月获得日本PMDA批准上市。由安斯泰来上市销售，商品名为Xtandi。恩杂鲁胺是雄激素受体抑制剂，能够减少前列腺癌细胞的增值和诱导其死亡，该药用于治疗去势抵抗性前列腺癌。

       Abiraterone Acetate(醋酸阿比特龙)年销＞20亿

       醋酸阿比特龙，由Johnson&Johnson研发，2011年4月获美国FDA批准上市，2011年9月获得欧洲EMA批准上市，2014年7月获得日本PMDA批准上市，强生负责其在美国和欧洲的上市销售，并联合阿斯利康在日本上市销售，商品名均为Zytiga。醋酸阿比特龙是阿比特龙的前药，一种雄激素生物合成抑制剂，可以抑制CYP17A1(17α-羟化酶/C17,20-裂解酶)。该药与泼尼松联用，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性高风险去势敏感性前列腺癌。

       Sipuleucel-T

       Sipuleucel-T，最初由Dendreon Corporation(2018年5月被南京新百收购)研发，2010年4月获美国FDA批准上市，2013年10月获欧洲EMA批准上市。Provenge是一种自体外周血单核细胞(包括抗原递呈细胞)，被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

       Cabazitaxel(卡巴他赛)

       卡巴他赛，由赛诺菲(Sanofi)公司研发，2010年6月获得美国FDA批准上市，2011年3月获得欧洲EMA批准上市，2014年7月获得日本PMDA批准上市，赛诺菲负责该药在上述各地上市销售，商品名为Jevtana。卡巴他赛是一种微管抑制剂，通过与微管蛋白结合来促进其组装成微管，同时可阻止已组装完的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂，和间期细胞功能的发挥。该药与泼尼松(prednisone)联用，用于治疗既往以含多烯紫杉醇治疗方案的激素难治性的转移性前列腺癌。

       Degarelix Acetate(醋酸地加瑞克)

       醋酸地加瑞克，2008年12月获美国FDA批准上市，2009年2月通过欧盟EMA批准，2012年6月获得日本PMDA批准，商品名Firmagon。地加瑞克是促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，它与垂体GnRH受体可逆结合，因而降低促性腺激素和睾丸素释放，可用于治疗晚期前列腺癌患者。

       Abarelix(阿巴瑞克)

       阿巴瑞克，由GSK研发，2003年11月获得美国FDA批准。最初由葛兰素史克在美国上市销售，商品名为Plenaxis，之后授权给了Speciality European Pharma。阿巴瑞克是促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，用于降低无其他可供选择治疗方法的晚期前列腺癌患者的睾丸激素水平。

       Bicalutamide(比卡鲁胺)

       比卡鲁胺，AZ研发，1995年2月在英国首次获批，1995年10月获美国FDA批准上市，1999年3月获日本PMDA批准上市，由AZ在美国上市销售，商品名为Casodex。比卡鲁胺是一种非甾体雄激素受体抑制剂，通过与靶组织中的雄激素受体结合而竞争性抑制雄激素，致使前列腺肿瘤的萎缩。该药与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物联合用药，用于治疗D2阶段转移性前列腺癌。

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