创新药市场竞争，不是你打我，就是我打你。自免市场就是最好例子。

       2023年前三季度，强生自免业务的“超级重磅炸 弹”乌司奴单抗大卖81.05亿美元，今年大概率能挤进百亿美元俱乐部。

       幸事背后，却阴云密布，不仅乌司奴单抗的专利悬崖到来，生物类似药的竞争即将打响，而且诺华、艾伯维、礼来等强劲竞争对手还在头对头试验中击败了乌司奴单抗。

       更悲催的是，不仅乌司奴单抗的宝座不稳，强生的“下一张王牌”古塞奇尤单抗还没开始发育就遭受压制。

       四面受敌之下，强生很是“头疼”。

       01

       国产生物类似药围猎乌司奴单抗

       银屑病是常见的自身免疫性疾病，临床表现为局限或广泛分布的鳞屑性红斑或斑块，治疗困难，常罹患终身。根据2022年版《中国银屑病生物制剂治疗指南》，银屑病影响全球至少6000万人口，仅中国就有超650万人患病。

       此前，银屑病的治疗主要为TNF-α抑制剂，成就了一代“药王”阿达木单抗（修美乐）。

       可随着专利悬崖到期后，生物类似药蜂拥而至，修美乐的“药王”宝座已经不稳，2023年上半年销售额同比下滑25.5%。

       在TNF-α抑制剂后，疗效更显著的IL-12/23抑制剂闪亮登场，乌司奴单抗（Stelara）便是其中最畅销的药物，在2009年获FDA批准治疗斑块银屑病后，又拓展了银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎适应症，2022年全球销售额高达97.23亿美元，显示出强大的患者需求。

       在中国，乌司奴单抗于2017年底获批上市，目前已获批中重度斑块状银屑病、中重度活动性克罗恩病患者等多项适应症，2022年销售额达到3.38亿元，同比增长924%。

       面对庞大的市场蛋糕，国产药企早已垂涎欲滴，华东医药/荃信生物、百奥泰、石药集团/巨石生物都布局了生物类似药。

       华东医药的HDM3001（QX001S）是全球首 个进入临床研究的乌司奴单抗生物类似药，而且上市申请已于2023年8月获得NMPA受理，用于治疗斑块状银屑病，有望打破原研药在国内市场的垄断地位。根据华创证券测算，该药品的销售峰值有望于2027年达到8.44亿元。

       百奥泰开发的BAT2206紧随其后，正在开展治疗斑块状银屑病的全球III期临床研究，并计划于2023年至2024年期间开展向CDE、FDA、EMA申报BAT2206相关资料的工作。据2023年半年报显示，该药品的总投资规模预计为3.45亿元，目前已累计投入2.81亿元。

       尽管尚未获批，百奥泰已经在全球多区域及地区开展了BAT2206的商业化进程：将美国市场的独占的产品商业化权益有偿许可给Hikma、将俄罗斯和其他独联体国家的独家分销和销售权授权给Pharmapark、将巴西市场的独家分销权及销售权授权给Biomm S.A.。

       石药集团的SYSA1902，目前也在开展治疗中重度斑块性银屑病的III期临床试验。

       除了生物类似药以外，康方生物还研发了依若奇单抗（AK101），作为国产靶向IL-12/IL-23进展最快的创新药，新药上市申请已于2023年8月获得CDE受理，用于治疗中重度斑块状银屑病。

       02

       竞争对手的“头对头”挑战

       当前的强生可谓四面受敌，既要面临国产生物类似药的合击，又要面对诸多强劲竞争对手发起的“头对头”挑战。

       据兴业证券研报显示，包括诺华的司库奇尤单抗、艾伯维的瑞莎珠单抗、礼来的依奇珠单抗、阿斯利康的布罗利尤单抗、优时比的比美吉珠单抗（Bimekizumab）等5款药物都在疗效上打败了乌司奴单抗。

       根据中重度斑块状银屑病的头对头临床研究，以PASI指标作为疗效标准，可以得出已上市Th17通路产品的基本疗效关系：依奇珠单抗>古塞奇尤单抗>司库奇尤单抗＞乌司奴单抗，瑞莎珠单抗＞乌司奴单抗，布罗利尤单抗＞乌司奴单抗。

       疗效上被击败，乌司奴单抗出现了增速放缓，2023年上半年销售收入仅比去年增长7%。

       另一边，优异的疗效叠加出色的销售表现，让司库奇尤单抗和依奇珠单抗成为IL-17抑制剂领域的“双子星”。

       其中，诺华的司库奇尤单抗是全球首 个获批上市的抗IL-17A单抗，于2015年获FDA批准上市，此后凭借5个适应症实现迅速放量，销售额从2.61亿美元飙升至2022年的47.88亿美元。

       同为IL-17通路靶向药物的依奇珠单抗，于2016年获FDA批准上市，同样凭借4个适应症实现快速增长，销售额从2018年的9.38亿美元增长至2022年的24.82亿美元。

       不仅如此，司库奇尤单抗还是国内银屑病生物制剂中放量最迅猛的：2019年4月在中国获批，次年在样本医院的销售额仅为1730.5万元，但2021年一跃提升至2.5亿元，不仅远远超过乌司奴单抗和依若奇单抗，而且占银屑病药物样本医院销售的比重超过65%，2022年销售额更是飙升至4.87亿元，一直遥遥领先。

       03

       强生的“下一张王牌”

       左手打诺华，右手击艾伯维

       正如开头所言，创新药市场的竞争，不是你打我，就是我打你。

       欺负了小的，大的要出来。强生的乌司奴单抗虽然在头对头试验中被诺华的司库奇尤单抗击败，但另一款IL23产品古塞奇尤单抗却反过来击败了司库奇尤单抗，“报回一箭之仇”。

       乌司奴单抗之所以疗效不及司库奇尤单抗，是由于靶向IL-23的p40亚基，导致靶向定位作用不够精准，而古塞奇尤单抗是强生研发的二代抑制剂，属于IL-23p19单抗，通过靶向IL-23独有的p19亚基，使得临床疗效和用药间隔均更优。

       根据头对头III期临床试验（ECLIPSE研究）显示，古塞奇尤单抗组第48周时的PASI 90应答率显著高于司库奇尤单抗组（84% vs 70%，p<0.001）。此外，在依从性方面，司库奇尤单抗的患者需要一年给药16次，而古塞奇尤单抗一年只需给药6次，优势更为显著。

       可以说，强生推出第二代抑制剂，既是为了捍卫其自免业务的市场领先地位，也是一场“与其被别人超越，不如自己超越自己”的“自我革命”。

       从2023年上半年的销售数据看，IL-23抑制剂的增速比IL-17抑制剂稍胜一筹。

       尽管古塞奇尤单抗的获批时间晚于司库奇尤单抗，但今年上半年却实现收入13.46亿美元，同比去年增长13%，而后者实现的收入与去年持平。此外，作为IL23抑制剂的古塞奇尤单抗，销售体量和增速还略高于礼来的IL17抑制剂依奇珠单抗。

       不过，强生虽然打败了诺华，却未到松懈之时，因为还要与艾伯维的瑞莎珠单抗争夺IL-23抑制剂的“药王”之位。

       与古塞奇尤单抗一样，瑞莎珠单抗也属于二代抑制剂，不仅临床疗效相当，而且依从性更高，一年只需用药4次，获批最晚却以恐怖的增速实现后来居上。

       上市的第二年，瑞莎珠单抗就成为了年销超10亿美元的“黄金大单品”，2022年又以同比大幅增长78.3%实现销售额51.65亿美元，超过了司库奇尤单抗（47.88亿美元），2023年上半年更是以48%的增速大卖32.4亿美元，今年预计可达到80亿美元的体量，直逼强生的乌司奴单抗。

       作为“药王”修美乐的继承者，艾伯维预计到2025年Skyrizi和Rinvoq合计收入将超过175亿美元，2027年将超过修美乐的峰值收入（210亿美元）。

       如此看来，强生要想成功挑战曾经的“自免赛道王 者”艾伯维，还得努力加把劲。