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       近日，GSK公布了其BCMA-ADC药物Blenrep（belantamab mafodotin）二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的III期临床试验DREAMM-8的中期分析结果，试验达到了其预先指定的无进展生存期（PFS）的主要终点。

       先发优势与退市现实

       Blenrep是GSK开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC药物。2020年，Blenrep获FDA加速批准，用于至少接受过4种既往治疗，包括抗CD 38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的r/rMM成人患者。

       Blenrep成为第一款获得FDA批准上市的BCMA靶向药。因此，即便获批的适应症为MM末线治疗，但在先发优势的影响下，Blenrep于2021年全年创造了1.22亿美元的营收，2022年上半年营收超1亿美元，市场潜力巨大。

       但是Blenrep的先发优势并未一直延续下去。2022年11月，GSK宣布，Blenrep的确证性III期临床DREAMM-3研究失败。DREAMM-3研究是评估Blenrep单药对比泊马度胺和低剂量地塞米松疗效的临床试验，研究纳入的患者为既往来那度胺、蛋白酶体抑制剂（PI）暴露的 ≥ 2 线 r/r MM 患者。

       结果显示，尽管与对照组（泊马度胺+低剂量地塞米松）相比，Blenrep单药治疗组的mPFS更长（11.2个月vs 7个月），但并未达到统计显著性。

       由于DREAMM-3研究失败，GSK表示已应FDA要求，启动了撤销Blenrep美国上市许可的程序。从公开失败结果到正式撤市，GSK只花了不到20天时间，堪称"加速撤市"。

       不过，GSK并未就此放弃Blenrep，而是继续开展其另外两项进行中的III期临床试验：Dream-7和Dream-8。

       柳暗花明，试验结果再反转

       DREAMM-7研究是一项III期临床研究，旨在评估Blenrep与硼替佐米加地塞米松联合使用，与达雷妥尤单抗（daratumumab）+地塞米松在r/r MM二线及之后的治疗中的疗效。结果显示，Blenrep组合疗法与对照组疗法相比，mPFS提高了近两倍。Blenrep联合治疗组的安全性和耐受性与各药物的已知安全性一致。

       DREAMM-8研究也是一项III期临床研究，旨在评估Blenrep联合泊马度胺和地塞米松与硼替佐米和泊马度胺及地塞米松二线治疗r/r MM的疗效和安全性。结果显示，与对照组（硼替佐米+泊马度胺+地塞米松）相比，Blenrep+泊马度胺+地塞米松显著延长了疾病进展或死亡的时间，并且还观察到有利于Blenrep组合的积极总生存期（OS）趋势。该组合的安全性和耐受性与各药物的已知安全性一致。由于已经观察到有利的OS趋势，GSK将依据独立数据检测委员会的建议提前揭盲。

       DREAMM-8的优秀数据，意味着Blenrep虽然在末线治疗上失败了，但是在二线治疗上扳回一城。GSK有可能在此基础上重新在美递交上市申请。

       那么Blenrep未来又将面临什么样的挑战？

       竞争对手强劲，Blenrep压力大

       尽管Blenrep以联用方案跻身二线治疗MM的机会很大，但在MM赛道，目前已有两款靶向BCMA的CAR-T产品获FDA批准，用于治疗r/rMM：Abecma和Carvykti。

       Abecma是BMS和蓝鸟生物共同研发的一款靶向BCMA的CAR-T产品，其凭借72%的客观缓解率获得FDA批准，用于治疗r/rMM。

       Carvykti由传奇生物自主研发，是第一款获FDA批准的国产CAR-T疗法。在临床II期试验中，carvykti的客观缓解率高达98%，其中78%的患者达到严格意义上的完全缓解。

       在今年的3月15日，FDA召开肿瘤药物顾问委员会（ODAC），审查了Carvykti和Abecma在r/r MM相对前线治疗r/rMM的补充生物制剂许可申请（sBLA）。结果分别以11:0和8:3的票数，通过了该申请。

       除了疗效优秀的BCMA CAR-T，强生的BCMA/CD3双抗teclistmab在治疗r/r MM中疗效显著。2022年10月，teclistamab获FDA加速批准用于治疗r/r MM。teclistamab是全球第一款可同时靶向MM表面靶点BCMA蛋白，以及T细胞CD3蛋白的双特异性抗体药物，能帮助T细胞精准识别和杀死多发性骨髓瘤癌细胞。

       BCMA作为MM细胞表面的生物标志物，其广泛存在的特性，掀起了众多药企开发靶向BCMA疗法的热情。在CAR-T、双抗等围攻下，Blenrep的未来之路可谓一点也不轻松。

       主要参考资料：

       1、After withdrawal, GSK touts another Blenrep combo win as analysts build blockbuster case for the myeloma ADC；fiercepharma.

       2、Marc S.Raab.HDP-101：An Anti-BCMA Antibody-Drug Conjugate with a Novel Payload Amanitin in Patients with Relapsed Multiple Myeloma, Initial Findings of the First in Human Study.ASH 2023.December 10, 2023.

       3、https://www.businesswire.com/news/home/20240403030392/en.