4月17日，据CDE官网显示，赛诺菲的1类治疗用生物制品Frexalimab注射液获得临床试验默示许可，拟用于成人复发型多发性硬化（RMS）以及成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）的治疗。据公开资料显示，Frexalimab是一款CD40L抗体。

       图片来源：CDE官网

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       海外临床进行中

       MS、1型糖尿病

       CD40是一种Ⅰ型跨膜蛋白，主要存在于血小板、B细胞和髓系细胞中，同时也存在于非造血细胞甚至某些类型的肿瘤细胞中。CD40的同源配体CD154（TNFSF5/CD40L）是一种II型跨膜蛋白，该蛋白的表达通常是可诱导的，并且局限于造血系统的细胞。据了解，CD40L与CD40间的相互作用能够影响T细胞激活，从而参与多种自身免疫性疾病进展。

       Frexalimab（SAR441344）是赛诺菲开发的一款CD40L单抗，目前正在海外进行临床试验。2024年2月刊登于《新英格兰医学杂志》上的一项研究显示，Frexalimab能够显著减缓复发性硬化患者的疾病活动。多发性硬化症是一种中枢神经系统炎症性自身免疫性脱髓鞘疾病，常常导致患者肌肉功能衰退、视力下降以及认知功能损害。该研究纳入了129名复发性多发性硬化成人患者。

       图片来源：nejm.org

       2023年11月，赛诺菲已在Clinicaltrials.gov上注册了两项关于Frexalimab治疗多发性硬化症的Ⅲ期临床试验，当前正在持续推动中。除多发性硬化症外，Frexalimab还正进行针对1型糖尿病的临床试验。

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       百亿爆款表现强劲

       自免管线持续发力

       2023年，王牌产品Dupixent为赛诺菲贡献了107.15亿欧元（约117.17亿美元）销售额，同比增长34%。赛诺菲CEO Paul Hudson预测，2024年度普利尤单抗销售额将达到130亿欧元。在自免赛道，赛诺菲已成为当之无愧的全球领头羊之一。

       与此同时，赛诺菲正进一步加速免疫学和炎症（I&I）管线建设，多款产品潜力十足。

       图片来源：赛诺菲

       Amlitelimab

       Amlitelimab是一款OX40L单抗，能够在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不导致免疫细胞的清除，从而潜在避免副作用，具有治疗多种免疫介导及炎症性疾病的潜力。2024年美国皮肤病学会（AAD）会议上，Amlitelimab的最新2b期结果显示，此前对该药物有反应并继续治疗的中度至重度特应性皮炎成人患者的体征和症状持续改善了28周。

       Lunsekimig

       Lunsekimig（SAR443765）是一款将靶向IL-13和靶向TSLP的重链可变区（VHH）连接在一起的纳米抗体，其在中国的临床试验申请已获得CDE默示许可，针对成人中重度哮喘。2023年美国胸科学会（ATS）年度大会上，Lunsekimig的Ib期临床数据发布，显示与单独抑制IL-13或TSLP相比，该药物的疗效优势更为显著。

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       SAR441566

       SAR441566是一款口服TNFR1抑制剂，能够在降低感染风险的同时提高疗效，其疗效甚至能够与抗体药物相媲美。今年以来，SAR441566已有两项适应症在中国获得临床试验批准，分别为类风湿性关节炎和中重度斑块型银屑病。赛诺菲曾公开表示，SAR441566的销售额峰值具有超过50亿欧元的潜力。

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       除上述药物外，赛诺菲I&I管线上还有多款药物正持续推进临床研究，包括TL1A靶向疗法TEV’574、IRAK4降解剂SAR444656、RIPK1抑制剂eclitasertib等。

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       结语

       继2023年11月度普利尤单抗的哮喘适应症正式在华获批后，今年1月末其EoE适应症又获FDA批准全面覆盖儿童和成人患者。与此同时，赛诺菲持续推动I&I管线后续药物开发。

       基于自免疾病庞大的市场规模以及未满足临床需求，赛诺菲有望在自免赛道中再攀高峰。