2019年7月3日，Karyopharm Therapeutics宣布FDA批准其重磅新药XPOVIO™（Selinexor），与低剂量Dexamethasone联用治疗复发/难治多发性骨髓瘤，其针对的是已经过至少4种其他疗法并产生抗性的患者，Karyopharm预计于7月10日前实现Selinexor的上市销售。

       多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种由于骨髓中浆细胞癌变造成的血液肿瘤，在血液肿瘤中排名第二，患者通常会出现骨痛、恶心、食欲下降、经常感染和贫血等症状。虽然目前有化疗、糖皮质激素和靶向药物等多种疗法改善MM患者生存，但由于其高度异质性，极易出现复发和耐药等特性，复发/难治MM（RRMM）的患者比例并不低且治疗棘手。

       Selinexor是由Karyopharm研发的一种首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE），其通过结合并抑制核输出蛋白XPO1发挥作用，最终导致癌细胞选择性凋亡，同时又不会对正常细胞造成显著影响，已获得FDA授予的孤儿药和快速通道资格。

       Selinexor作用机制（来源于Karyopharm官网）

       在Ib/II期临床试验STOMP的Part 2部分，Karyopharm评估了Selinexor + Dexamethasone（80 mg + 20 mg，每周两次，第1天和第3天）治疗难治性MM患者的疗效和安全性，123名入组患者先前接受过多次治疗（bortezomib、carfilzomib、lenalidomide、pomalidomide、daratumumab，alkylator和glucocorticoids），并且对5种不同疗法产生耐药。

       疗效数据显示，Selinexor联合低剂量Dexamethasone治疗高抗性MM时，取得26.2%的总缓解率（ORR）主要终点，其中两名患者完全缓解（sCR），30名患者达到部分缓解或良好部分缓解（PR+VGPR）。临床试验中，患者的平均缓解时间为4.4月，并且安全性数据与以往试验结果相符。

       STOMP Part 2部分疗效数据（来源于Karyopharm官网）

       2018年年未，基于STOMP的临床数据，Karyopharm向FDA递交了Selinexor的上市申请，用于治疗先前经过至少3种疗法的复发/难治型多发性骨髓瘤（RRMM），原定的PDUFA日期为2019年4月6日。

       然而，今年3月份ODAC小组8:5认为应推迟Selinexor上市，应在获得其III期试验BOSTON数据（预计在2019年年未或2020年拿到）后评估是否上市，这项确认疗效试验评估了Selinexor + Velcade®（bortezomib） + Dexamethasone治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性。

       2019年3月14日，FDA发表了一份针对Selinexor的声明，表示需要更多的数据以支持Selinexor上市，并将下一个PDUFA时间定在7月6日。

       推迟决定并不是一个坏消息，相反是个好消息。Karyopharm认为FDA要求更多的数据，表明其对Selinexor有兴趣，希望更好的了解Selinexor的收益风险比，而Selinexor获批的机会也有增加。

       2019年7月3日，FDA加速批准Selinexor上市，与Dexamethasone联用治疗复发/难治多发性骨髓瘤，适用于已接受过至少4种其他疗法的患者，并且对多种疗法产生抗性（两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗疗法），终成正果。

       此次加速批准基于STOMP试验 Part 2部分中包含83名患者的数据结果，这些患者的总缓解率为25.3%，其中1名患者完全缓解，4名患者良好部分缓解，16名患者部分缓解，治疗4周时的患者首次出现缓解，平均缓解时间为3.8个月。

       历经一波三折的审评后，Selinexor终于成功上市，为没有其他治疗选择的多发性骨髓瘤患者提供了新疗法。据EvaluatePharma估计，2024年Selinexor的销售额为12亿美元，成就重磅炸 弹。

       Selinexor目前仅针对前期治疗失败的患者，可以说只是患者的最后选择，如果想要成为一线疗法还要多在安全性上下功夫。因为在STOMP试验中，27%的患者由于不良反应中止治疗，53%的患者治疗过程中降低了Selinexor剂量。

       参考来源：

       1. Go or no go? Karyopharm awaits a verdict on selinexor；

       2. Karyopharm Announces FDA Approval of XPOVIO™ (selinexor) for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。