近日，中国医学科学院在中国医学发展大会上发布了43项《中国2023年度重要医学进展》，涉及领域涵盖临床医学、口腔医学、基础医学与生物学、药学、卫生健康与环境、生物医学工程与信息等。其中恒瑞医药创新药研究成果——“证实‘双艾’药物组合作为晚期肝细胞癌一线治疗方案可显著延长无进展生存期和总生存期”、“达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑为HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗提供药物治疗新方案”入选临床医学领域中国2023年度重要医学进展。

       《中国2023年度重要医学进展》聚焦我国学者在2023年度取得的重要成果，其对当前和未来可能产生重要影响，具有较高国际关注度或应用潜力。遴选采取多维量化与广义内容评价相结合的量化技术路线，以定量计算为主、定性分析为辅，无偏倚纳入多源数据建立候选成果数据库，包括我国学者在2023年度发表的医学研究论文、获批上市的国产药物产品、获批上市的国产创新医疗器械产品等，累计收集成果数据多达33万余条。在此基础上，由中国医学科学院医学信息研究所研究团队进行量化计算，形成《中国2023年度重要医学进展》备选成果清单，提交全体学部委员通讯评议，由执委会审定，最终有43项重要进展入选。

“证实‘双艾’药物组合作为晚期肝细胞癌一线治疗方案可显著延长无进展生存期和总生存期”入选临床医学领域中国2023年度重要医学进展

       图片来源：恒瑞医药官微

       2023年初，恒瑞医药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”组合）获国家药监局（NMPA）批准用于晚期肝细胞癌一线治疗，这是第一个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物的组合，为晚肝癌患者提供了治疗新选择。

       该适应症获批是基于一项国际多中心关键性III期临床研究（CARES-310研究），由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头开展，全球13个国家和地区的95家中心共同参与。研究结果显示:“双艾”一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性。中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月（对照组仅3.7个月），降低疾病进展风险48%；中位总生存期（mOS）为22.1个月（对照组仅15.2个月），降低死亡风险38%[1]，为目前已经公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案[2]。CARES-310研究也是全球第一个免疫检查点抑制剂联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的III期关键性临床试验。2023年7月，该研究全文[1]荣登《柳叶刀》主刊（The Lancet）影响因子168.9。同月“双艾”出海也迎来新进展：肝癌一线治疗适应症美国申报上市获FDA受理。

“达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑为HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗提供药物治疗新方案”入选临床医学领域中国2023年度重要医学进展

       图片来源：恒瑞医药官微

       2023年6月，达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑一线治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌适应症获国家药监局（NMPA）批准。

       该适应症获批是基于一项多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究（DAWNA-2研究）[3]，旨在评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌初始治疗的疗效和安全性。由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者，全国42家中心共同参与。2022年9月，DAWNA-2研究以大会口头报告的形式亮相欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会。2023年5月，《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，影响因子：54.433）在线刊登了DAWNA-2研究结果。结果显示，主要研究终点方面，达尔西利组与安慰剂组中，研究者评估的无进展生存期（PFS）分别为30.6和18.2个月（HR0.51，单侧P值<0.0001），达尔西利降低了49%的疾病进展或死亡风险。安全性方面，DAWNA-2研究的总体耐受性良好，不良反应可控，未发现新的安全信号。同时，达尔西利通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，可降低潜在的肝脏毒性[4]。

       恒瑞医药累计研发投入已接近400亿元，至今在国内获批上市16款1类创新药、4款2类新药，90多个自主创新产品正在临床开发，近300项临床试验在国内外开展。

       参考文献：

       [1]Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 24:S0140-6736(23)00961-3.

       [2].非头对头比较

       [3] Zhang Pin,Zhang Qingyuan,Tong Zhongsheng et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2023.

       [4] Binghe Xu, Qingyuan Zhang, Pin Zhang, et al.Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as 1st-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase 3 trial. 2022 ESMO. ?LBA16.